劉俊濤教授:產(chǎn)前診斷領域最新進展與趨勢
2021-11-09
作者:劉俊濤
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隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷累積和分析技術的精進,非侵入性產(chǎn)前檢測(NIPT)的臨床應用日益廣泛。除了一般常見的染色體異常外,產(chǎn)前篩查的目標擴展到染色體微片段缺失/重復亦是一種趨勢。
二代測序技術發(fā)展運用,微缺失/微重復綜合征篩查是趨勢
二代測序技術運用到臨床上,對染色體疾病進行篩查是非常成功的轉化醫(yī)學案例,對于常見胎兒染色體異常的篩查效率,以及在假陽性和假陰性率方面,均優(yōu)于傳統(tǒng)篩查方案。近年來,大家對NIPT研究較多,尤其對于常見的假陽性、假陰性結果的原因分析方面做了很多工作。這些研究對于臨床檢測前、檢測后的咨詢提供了科學依據(jù)。NIPT應用于臨床后,基本解決了胎兒常見的染色體非整倍體篩查問題;產(chǎn)前診斷的目標疾病要符合以下幾個要點:嚴重的致畸、致愚和致殘。染色體疾病僅僅是其中一個種類。以往我們不具備對于其它遺傳病進行產(chǎn)前篩查的技術手段。隨著二代測序技術的進步,臨床上對常見的微缺失/微重復綜合征進行篩查和進一步診斷的需求日益增多。從理論上講,二代測序技術是一項全基因組的測序技術,能夠對一些微缺失/微重復綜合征進行檢測,但產(chǎn)前篩查以往要求目標疾病明確。此外,更重要的是檢測前咨詢。檢測之前,需要對病人知情告知,不僅需要告訴病人疾病的危害,還需告知篩查方案的檢出率、陽性預測值或陰性預測值等相關問題。目前為止,國內外對NIPT-Plus,即常見胎兒染色體異常加微缺失/微重復綜合征的產(chǎn)前篩查也進行了一些具有影響力的研究,2019年我國發(fā)表了一項近十萬例的研究,是目前國內NIPT對于胎兒常見染色體非整倍體產(chǎn)前篩查最好的現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)。該研究證明了NIPT對于胎兒常見染色體非整倍體的篩查效率,同時顯示對于DiGeoge綜合征,陽性預測值可接近93%,效果良好。但我個人認為該項研究受臨床研究限制,后續(xù)隨訪時間僅1年,這可能并不能準確的反映其對于DiGeoge綜合征檢出率和假陰性率,以及陰性預測值。從研究的臨床數(shù)據(jù)來看,其研究人群的DiGeoge綜合征發(fā)生率大概為1/6250,低于文獻報道的人群發(fā)生率。以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)將其作為完整的篩查方案用于臨床尚不成熟。產(chǎn)前篩查未來發(fā)展趨勢將繼續(xù)向微缺失/微重復綜合征的篩查方向發(fā)展,但從現(xiàn)有技術來看,在把它作為一項成熟方案進行推廣前,需經(jīng)過大樣本的、前瞻性的、嚴謹?shù)呐R床試驗驗證,得到明確的檢出率、假陽性率、假陰性率、陽性預測值和陰性預測值等基本數(shù)據(jù)后,才可作為成熟的方案去推廣。我國目前NIPT應用臨床規(guī)范規(guī)定,對于常見的21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征之外的異常,可作為額外發(fā)現(xiàn)或者意外發(fā)現(xiàn)告知孕婦。相信,隨著臨床研究數(shù)據(jù)的不斷積累未來NIPT產(chǎn)前篩查的目標疾病會得以擴大。